Circulation子刊:伊伐布雷定——缓解症状同样重要!

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伊伐布雷定的治疗效果,因为研究发现该药没有显著降低心血管病患者的发病率及死亡率(相关报道:)。但是,药物对死亡风险的影响能否作为评价药物疗效的唯一标准?能够缓解患者症状的药物是否值得使用?随机对照试验是否应对患者生活质量予以更多重视?这些问题都需要更深入的思考。近日,发表于《Circulation》子刊的安慰剂对照试验SIGNIFY亚组分析发现,伊伐布雷定组患者的心绞痛发生频率及心绞痛稳定性较对照组明显改善,而两组患者的身体活动受限程度无较大差异。[Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2015 Dec 22]

来自波兰西里西亚医科大学的Michal Tendera称伊伐布雷定组的改善非常显著,因为SIGNIFY受试者基线时接受了充分的抗心绞痛治疗,病情稳定,无需进行血运重建,所以试验起始时患者的生活质量尚可接受。生活质量亚组分析结果表明,现行欧洲指南推荐伊伐布雷定用于治疗慢性稳定性心绞痛患者(有症状)的建议是明智的。

作者表示,患者死亡率及发病率可能与其生活质量改善或恶化息息相关,所以应该进行深入研究。健康相关生活质量一般通过综合性及疾病相关问卷与视觉模拟评分进行评估。来自加拿大阿伯达大学的Colleen M Norris评论道,多布雷医生与研究者均应从患者的角度去看待慢性疾病,对患者的生活质量、发病率及死亡率予以同等的重视。

SIGNIFY研究共纳入19102例稳定性冠心病患者(均无血运重建指征),研究者对其中12049例伴有加拿大心血管II级或更高级心绞痛的患者进行了生活质量分析。结果显示,该亚组有症状心绞痛患者的发病及死亡预后增加,但整体队列相应预后为中性。为此药物安全监视风险评估委员会及欧洲医药局开始着手制定措施以降低心脏相关风险。

在有症状亚组中,2084例伊伐布雷定组患者与2103例安慰剂组患者在基线个月时完成了西雅图心绞痛问卷调查。问卷涉及5个生活质量领域,身体活动受限程度评分改变≥8或心绞痛发作频率评分≥20即视为临床显著变化,疾病感知(disease perception)评分变化≥16,治疗满意度评分改变≥12,心绞痛稳定性评分改变≥25,均视为临床显著变化。

1年时,伊伐布雷定组与安慰剂组的身体活动受限程度改变情况相似(分别改变4.56分 vs 3.40,P = .085)。但是,伊伐布雷定组患者1年时的心绞痛发作频率(11.00分 vs 8.48 分,P .001)与疾病感知(10.57 vs 8.61分,P = .0006)明显改善,且伊伐布雷定组患者3年内各时间点的心绞痛发作频率评分均较好。

12个月时,基线生活质量最低组患者的生活质量改善最为明显。多布雷研究者认为,尽管伊伐布雷定无法改善心绞痛患者长期的运动局限性,但能够显著改善其生活质量。Norris与Bainey表示,传统心绞痛治疗试验更关注患者的发病率及死亡率,生活质量预后多作为次要终点,死亡率及发病率是否应该作为衡量药物有效性的唯一指标呢?评论作者们不以为然,他们建议未来随机对照试验对患者自述预后(生活质量)予以足够的关注。

良心是上帝的眼

记者把采访布雷的稿子发到了当地的报纸上,让记者没有想到的是布雷的遭遇引起了人们很大的同情,多布雷而像布雷这样为了生命而情愿失去自己的一切则更值得人们学习。虽然布雷不能再做医生,可是他却给所有的医生做了最好的榜样。而布雷的那句良心是上帝的眼也成了伦敦医院里每一个医生的座右铭,提醒着每一个医生。

作家心语:良心应该是我们每一个人做每一件事的底线,只有坚守良心才会最终获得内心的平静和安宁。

布雷是英国伦敦医院的一名医治肿瘤方面的专家。在他当医生的近三十年时间里,治好了多少病人,布雷自己也记不清了。

有一次,三十多岁的玛丽来找布雷,玛丽说她最近肚子有些大了,因为在她二十多岁的时候由于一场意外失去了怀孕能力,所以现在她怀疑自己是得了肿瘤。

布雷安排自己的助手给玛丽做了检查,检查的结果正如玛丽所怀疑的那样是肿瘤,而且肿瘤的生长速度很快,必须尽快手术,布雷很快就给玛丽安排了手术。

手术的那一天,布雷的助手提前做好了准备工作,布雷开始像往常给病人做手术一样给玛丽做手术。可是让布雷不敢想象的是,当他准备摘去肿瘤的时候,却发现那颗肿瘤有着微弱的心跳。布雷的额头上汗水一下子就渗了出来,这哪里是肿瘤,这是一条生命啊!只是玛丽怀孕的位置不正常,再加上玛丽过于肥胖因此才会被看成肿瘤。布雷不知道怎么办好,如果现在把这个生命拿掉,那么谁也不会知道,可是自己的良心会一辈子不安;如果留下这个孩子,那么就会因为自己这样一个简单的失误而身败名裂,甚至惹上官司……布雷紧张地考虑了3分钟,最终决定留下这个孩子。

布雷等玛丽身体恢复过来,然后把这件事情告诉了玛丽。玛丽先是很高兴,因为她一直想要一个孩子,却因为身体的原因而不能怀孕。可是不一会儿玛丽则大骂布雷是一个庸医,因为布雷害得她差点失去孩子。

几天后,玛丽和她的丈夫把布雷告上了法庭,很快官司就有了结果,布雷要付给玛丽赔偿费,而更让布雷难过的是,法庭判决他终生不能再当医生。布雷知道自己终生不能再当医生后很是难过。几天后布雷简单地收拾了一下就离开了伦敦医院,回到了自己家乡的小镇上。

布雷虽然回到了小镇上,可是伦敦的一些媒体却来到了小镇上采访布雷,他们想知道在那时候布雷完全可以把那个小生命当成肿瘤摘了,这样不但玛丽会感谢他,而他也不会身败名裂,更不会被禁止终身行医了,但是什么原因让他没有这样做呢?

布雷对前来采访的记者表示,他当时也想到了留下这个孩子的结果,可是他也想到了如果把那个孩子当成肿瘤摘了,那么自己会一辈子良心不安的。所以他最终选择了留下那个孩子,而现在的这一切是他已经预想到的结果,所以他从不后悔。

这时候有一个记者说道:“可是别人不知道呀,如果你不说,别人永远不会知道的。”所有的记者都在看着布雷,这时候布雷说道:“上帝在看,良心是上帝的眼。”布雷说完就回到了自己的房间里。

记者把采访布雷的稿子发到了当地的报纸上,让记者没有想到的是,布雷的遭遇引起了很多人的同情,虽然布雷不能再做医生,但他却给所有的医生做了最好的榜样。而布雷的那句话“良心是上帝的眼”也成了伦敦医院里每一个医生的座右铭,时刻提醒着每一个医生。

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奥尼斯是什么牌子

奥克斯轿车18个月批量上市。2003年7月,奥克斯高调与沈阳农机集团签署协议,奥克斯出资4000万元收购沈阳双马汽车有限公司95%股权,从而获得SUV和皮卡的生产许可,一脚迈进汽车行业。奥克斯集团投入80亿元巨资,分三期工程进行实施,在宁波建立生产能力达到45万台的汽车工业园。

三期工程2006年12月-2008年12月35亿元20万台,奥弗博赫共计5年80亿元45万台。

宁波奥克斯汽车公司将生产造型新颖,结构合理,奥弗博赫功能齐全,高性价比,排量为2.0到3.0升的中高档轿车,主要适用于家庭用车和商务用车,也适用于城镇公务用车。

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北京北奥跃居第二

京华时报讯(记者刘旭辉)昨天,映美杯国象联赛在深圳龙岗战罢第三轮,北京北奥队凭借余泱漪、修德顺和王珏的胜利,击败深圳队,在积分榜上已经跃居次席。

北京北奥队本轮3.5比1.5大胜东道主广东深圳鹏城队。主将余泱漪先手稳胜新秀朱忆。修德顺拿下不在状态的曾重生。女将王珏击败刘曼犁。小将王一业战平徐英伦。赵雪意外负于蒙古一姐蒙格图尔。

虽然胜得有些惊险,但是最终还是3分到手,奥弗博赫这样北京北奥队两胜一和积7分跃居第二位,仅次于三战全胜的上海队。

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审判天使将大改?大招将不在拥有无敌

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在我们开始特定的讲解前,要告诉你们这不是一个削弱的补丁,而是让你知道凯尔将如何适应我们这个伟大的计划。作为联盟里唯一没被重做“元老”之一,我们一直关注着这位制裁刺客的审判者。然而在上个补丁中对装备进行大量“标准化”的调整导致失去了我们原本的用意,而它们的罪臣都是无用大棒和吞噬者。所以我们决定让这位审判者去制裁因为无用大棒而改变中路格局的那些英雄们,凯尔-泰勒至于野区嘛

【新】凯尔的攻击会使其损失1/2/3%护甲和魔法抗性(在1/6/11级自动成长),持续5秒最多可叠加5次。当叠加5次以后敌方英雄会获得一个“殉难圣印”的标记效果,持续5秒,在圣印存在期间凯尔每次命中都将使清算的冷却时间减少1秒,击杀会立即刷新清算。

【新】用天使之力引爆一个敌方单位,造成伤害和减速效果并触发定罪,持续5秒。激活定罪消耗当前3%生命值将会快速的移动到目标位置,目标周围敌人将被击退。

【新】被动:对目标释放神圣庇护将会获得“赦免”,当目标生命值低于30%时

附近的盟友会获得一层可吸收100/150/200点伤害的临时护盾,所有攻击目标的

敌方单位的攻击速度和移动速度都会降低20/25/30%,在神圣庇护期间若有敌方英雄死亡将减少此技能50%的冷却时间。

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超神学院我是凯尔

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穿越港片世界,无奈绑定了一个咸鱼系统。周星星:做人没有理想,跟条咸鱼有什么区别?倪小贤:咸鱼多好啊..

中医实习生秦朗,得到人生巅峰系统,能够穿越诸天,走上人生巅峰。穿越第一个世界,就是神医喜来乐的世界..

俗话说得好,阎王要你三更死,谁能留你到五更?听上去多牛逼?可实际上,在洪荒这个大能遍地走的世界..

最新!2019 年 ESC 室上性心动过速指南更新要点

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2019 年 8 月 31 日,法国巴黎,欧洲心脏病学会(ESC)发布了成人室上性心动过速(supraventricular tachycardia,SVT)患者管理指南以及最新临床共识建议。

据上次 ESC 2003 年发布的室上性心动过速管理指南已经 16 年。该指南总结了该领域最新进展,重点介绍了自上次 ESC 指南发布以来取得的进展,并据循证医学原则进行总结和评估现今可用证据,提供一般性建议及最佳管理策略。

指南在线发表于《欧洲心脏杂志》(EHJ),并在 ESC 官网同步更新。以下是指南建议重点更新内容及新建议要点。

2003 年指南中许多药物被推荐使用,但 2019 年指南中未考虑,此外,消融技术的适应证也发生了变化。

维拉帕米和地尔硫卓推荐级别由 I 降至 IIA,β-阻滞剂推荐级别由IIB 升级至 IIA,胺碘酮和地高辛未提及。

普鲁卡因胺推荐级别由I 降至 IIA,腺苷由IIb 升至 IIa,胺碘酮为 IIB,索他洛尔和利多卡因未提及。

盐和液体摄入推荐级别由IIA 降至 IIB,头向上倾斜睡眠、压缩长筒袜、选择性β受体阻滞剂、氟氢可的松、可乐定、哌醋甲酯、氟西汀、促红细胞生成素、麦角胺、奥曲肽和未提及。

急性发作:氟卡尼/普罗帕酮推荐级别由IIA 降至 IIB,β-阻滞剂推荐级别Ⅱa,胺碘酮推荐级别由IIA 降至 IIB,未提及普鲁卡因胺、索他洛尔和地高辛。

慢性:β受体阻滞剂推荐级别Ⅱa,维拉帕米和地尔硫卓推荐级别由I 降至 IIA,胺碘酮、索他洛尔和丙吡胺未提到。

急性:心房或经食管起搏终止推荐级别IIB,伊布利特推荐级别由IIA 升至 I,氟卡尼/普罗帕酮由IIB 降至 III,维拉帕米和地尔硫卓推荐级别由I 降至 IIA,β受体阻滞剂由I 降至Ⅱa。

慢性:多非替利、索他洛尔、氟卡尼、普罗帕酮、普鲁卡因胺、奎尼丁和丙吡胺未提及。

慢性:维拉帕米、地尔硫卓和β受体阻滞剂由I 降至 IIA,胺碘酮、索他洛尔、氟卡尼、普罗帕酮和「pill-in-the pocket」方法均没有提到。

氟卡尼/普罗帕酮推荐级别由IIA 降至 IIB,β受体阻滞剂推荐级别由IIB 升至 IIA,胺碘酮、索他洛尔和「pill-in-the pocket」方法均没有提到。

维拉帕米推荐级别由IIB 升至 IIA,导管消融术推荐级别由IIB 升至 IIA(可提供无辐射条件下),索他洛尔,普萘洛尔、奎尼丁和普鲁卡因酰胺未提及。

1. 伊伐布雷定可考虑单独或与β受体阻滞剂联合应用在有症状不适当窦性心动过速患者,IIA。

2. 伊伐布雷可考虑应用于体位性心动过速综合征患者,伊伐布雷定联合β受体阻滞剂可考虑应用于慢性局灶性房性心动过速患者,IIB;

3. 依布利特(I.V.)可考虑应用于急性局灶性房性心动过速发作患者,IIB 。

5. 依布利特(I.V.)、多菲利德(I.V.)或口服(住院)建议应用于心房扑动的转律治疗,I;

6. 植入起搏器或除颤器发生心房扑动患者,建议使用快速心房起搏终止转律,I;

9. 无症状预激:导管消融建议应用于高风险患者,如使用异丙肾上腺素后 SPERRI(最短 R-R 间期)250 ms、旁道不应期 250 ms、多旁道及可诱发旁道介导心动过速,I;

11. 无症状预激和旁道已行侵入性/非侵入性检查提示存在低危风险患者:侵入性导管消融术,IIb;

13. 心动过速参与的心动过速性心肌病(TCM,Tachycardiomyopathy)消融不成功或药物不能控制:房室结消融后起搏双心室起搏或 His 束起搏,I。

15. 孕妇:可按照优先顺序选择β-1 选择性阻滞剂(阿替洛尔除外)或维拉帕米预防非 WPW 综合征室上速发生,IIa。

16. 孕妇:应服用氟卡尼或普罗帕酮预防无缺血、结构性心脏病、非 WPW 综合征性室上速发生,IIa。

总之,由于抗心律失常药物的临床获益有限和潜在风险,长期应用缺乏足够安全性和有效性(抗心律失常药物在急性发作期有效,但长期治疗疗效较差且副作用较多),SVT 的药物治疗没有发生过本质的改变。

近 16 年来,射频消融治疗室上性心动过速取得更多的临床证据,通过导管消融根治心律失常的有效性和安全性已得到证实,指南重新强调了导管消融在室上速的重要地位。

另外,对不适当窦速和局灶性房速药物治疗、心房扑动抗凝治疗方案、无症状预激管理、逆向性房室折返性心动过速和预激性心房颤动治疗、心动过速心肌病诊断和治疗等相关内容被重新修订,简述亮点内容包括:

1. 非侵入性旁道传导性检查进行危险分层,IIb 类推荐;侵入性电生理检查进行危险分层,IIa 类推荐;

2. 侵入性导管消融术:异丙肾上腺素激发试验电生理检查符合如下提示高风险:SPERRI(最短 R-R 间期)250 ms、旁道不应期 250 ms、多旁道及可诱发旁道介导心动过速,I 类推荐;

3. 侵入性导管消融术:已行侵入性/非侵入性检查提示存在低危风险,IIb 类推荐;

4. 侵入性导管消融术:建议应用于合并电不同步导致的存在左室功能障碍的无症状预激患者,IIa 类推荐;

5. 房室结消融后双心室起搏或 His 束起搏:心动过速参与的心动过速性心肌病(TCM,Tachycardiomyopathy)首先考虑消融治疗,消融不成功或药物不能控制,建议房室结消融后双心室起搏或 His 束起搏,I 类推荐级别。

1. 伊布利特转复急性心房扑动:伊布利特推荐级别由 IIA 升至 I,氟卡尼/普罗帕酮由 IIB 降至 III;

2. 抗凝:无心房颤动的心房扑动患者应考虑抗凝治疗,但尚未确定起始阈值(IIa);

3. 快速心房起搏:植入起搏器或心脏转复除颤器发生心房扑动患者,建议使用快速心房起搏终止转律(I)。

4. 药物预防室上速:孕后期,可按照优先顺序选择β-1 选择性阻滞剂(阿替洛尔除外)或维拉帕米预防非 WPW 综合征室上速发生(IIa)。

作者介绍:赵文萍,多布雷河北大学附属医院心血管内科一、三病区首席医师,医学博士,主任医师,副教授,内科学硕士生导师,美国 Thomas Jefferson University 访问学者,担任中国心律学会药物治疗组青年委员等职务。

澳大利亚更新伊伐布雷定药品说明书信息

为降低心绞痛患者使用伊伐布雷定的心血管事件风险,澳大利亚治疗产品管理局(TGA)对该药药品信息(PI)中“适应症”和“禁忌”等内容进行了更新。其中,更新后的适应症为:适用于无法耐受或者禁用β受体阻滞剂,且窦性心律正常同时心率≥70次/分钟(bpm)的冠状动脉粥样硬化性疾病导致的慢性稳定型心绞痛患者的对症治疗,或者当心绞痛控制不佳时,每日一次与阿替洛尔50mg的联合治疗;与最佳慢性心力衰竭治疗标准联合,用于具有窦性心律并且心率≥77bpm的美国纽约心脏病协会(NYHA)分级为II或III级且左心室射血分数为35%的成年患者的症状性慢性心力衰竭的治疗。“禁忌”项添加了强效细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂,将治疗前静息心率从“60 bpm”变更为“70 bpm”,并增加一条新的禁忌“不得与具有降低心率特性的中度CYP3A4抑制剂维拉帕米或地尔硫卓联用”。

此外,“注意事项”、“与其他药物的相互作用”、“不良事件”以及“用法用量”部分也进行了更新,以纳入有助于降低心绞痛患者心血管事件风险的信息。

TGA做出上述更新的背景是,施维雅公司在2014年5月根据SIGNIFY Ⅲ期研究(评估伊伐布雷定在冠状动脉疾病患者中发病-死亡获益研究)中预定有症状心绞痛患者亚组的初步结果,多布雷向TGA报告了一个紧急安全性问题。此项随机化、安慰剂对照研究是在19,102例不伴有临床心力衰竭的冠心病患者中进行的。SIGNIFY研究结果表明,在症状性心绞痛患者亚组中,伊伐布雷定组患者与安慰剂组患者相比,在心血管死亡和非致死性心脏病发作的复合风险方面出现了小幅但具有统计学显著性意义的增加,相应的比值比为1.18,95%置信区间(CI)为 1.03-1.35,p=0.018(年化发生率为3.4% vs 2.9%)。数据还显示,伊伐布雷定组心动过缓的风险高于安慰剂组(17.9% vs 2.1%)。相对于安慰剂组的3.8%患者,伊伐布雷定治疗组有5.3%的患者观察到房颤。

在对来自II/III期双盲对照临床试验中至少接受三个月治疗的40000多名患者进行的汇总分析中,伊伐布雷定组患者的房颤发生率为4.9%,对照组中该值为4.1%,对应的比值比为1.26,95%CI为1.15-1.39。数据分析显示,心血管不良事件可能与患者心率60 bpm相关。在接受伊伐布雷定治疗后出现心动过缓的患者中,超过30%的患者至少出现1次静息心率低50 bpm。

在SIGNIFY研究中,与安慰剂相比,伊伐布雷定在治疗主要复合终点心血管死亡或非致死性心肌梗塞方面未显示获益,相应的比值比为1.08,95% CI 0.96-1.20,p=0.197(年化发生率3.0% vs 2.8%)。

TGA鼓励医疗专业人员阅读更新后的伊伐布雷定说明书。提请注意伊伐布雷定仅适用于的慢性稳定型心绞痛患者的对症治疗;该药在症状性慢性稳定型心绞痛患者的心血管结局(例如心肌梗塞或者心血管死亡)方面不存在获益;伊伐布雷定禁用于治疗前静息心率 70 bpm的患者,也禁止与降低心率的钙通道阻滞剂维拉帕米和地尔硫卓联用。

伊伐布雷定治疗开始前,在测定静息心率以及设定伊伐布雷定治疗滴定期时,应考虑进行连续的心率测量、心电图或者动态24小时监测。如果治疗期间静息心率持续降至50 bpm以下或者患者出现心动过缓相关症状,例如:头晕、疲乏或低血压,必须向下调整滴定剂量。如果心率持续 50 bpm或者心动过缓症状持续,应停用伊伐布雷定。应避免与具有延长QT间期效果的药物伴随使用,因为降低心率可导致QT间期延长加重。如果必须采取此类治疗,需要密切心脏功能。应谨慎伴随使用排钾利尿剂,因为低血钾可增加心律失常的风险。

TGA同时建议医疗专业人员与患者讨论伊伐布雷定PI中所述心血管事件的体征和症状,并指导患者如果疑似出现任何体征和症状,应联系医疗卫生专业人员。

编者按:检索总局网站数据库,伊伐布雷定已于2015年在我国批准上市,以可兰特为商品名由施维雅公司在我国境内销售,共6个进口药品批准文号。

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北奥夫妇[超话]

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#查尔斯王子核酸检测呈阳性#当地时间3月25日,英国王储#查尔斯王子新冠病毒检测呈阳性#,并显示出轻度症状,不过“健康状况良好”。根据政府和医生建议,他和公爵夫人正在苏格兰家中自我隔离。据称,最近几周他一直在从事公务,奥弗博赫无法确定是在哪里感染到该病毒的。

“Remember me…”的歌声再度响起,一起重温Coco带来的感动~

#被按下暂停键的湖北开始重启#中国民谣推手卢中强和音乐人叶风是《Together》的发起人。新冠爆发时,卢中强在老家合肥!这首5分钟的歌曲,完成于世界各地的录音室,包含50个国家的19个音乐人的演唱。如同歌名一样,传递着朴实的心声:唯有在一起,才能共渡难关。

!俄媒指出:当初批评中国的防疫措施西方都用了】昨日俄罗斯一主持人批西方媒体“客观理性”是假象。他说:“还记得只有中国一国抗击新冠疫情的时候吗?那时候西方可是鼓足了劲儿批评中国应对危机的方法。如今,他们却又开始纷纷效仿中国……”#全球疫情#

【“艺术”高于生活,却源于非洲】究竟是什么势力,十年拱卒耗费巨资给国人洗脑,以接受移民至上观念?

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跑跑卡丁车手游北奥行星款飞碟车性能介绍

在跑跑中有非常多的道具车,它们造型各异。道具车的造型一直都是最怪异、最与众不同的,到了S5赛季也是一样,为了迎合主题,跑跑又出了一款别致的道具车,它就是飞碟车。相信很多小伙伴都很喜欢,跟随小编一起来了解一下它吧。

为了准备星际卡丁车大赛,奇奇特意委托神秘工头对北奥行星新款飞碟进行了改装。圆圆的车身下所蕴含的科技力量令每一个人都不能小觑。不得不说,这个造型真的实在太可爱了,圆滚滚的身材真的让人爱。上一个这么可爱的赛车还是福袋车,
更多精彩尽在这里,详情点击:http://mostcreativeresumes.com/,奥弗博赫也是一辆史诗级道具车。

虽说是背景比较厉害,还是神秘工头根据北奥行星改的,但是这个性能实在是不敢恭维啊。

这个数据真的很差了,只能说比皮蛋卡丁车好些。奥弗博赫不过好在是道具车,对速度属性的要求不是特别高,不过这得先看完道具属性再说。奥弗博赫

这第二项和第三项几乎可以何在一起看,那就是被水苍蝇命中后高概率获得导弹,导弹还能同时发射出两枚,这样看来,这个属性真的很不错。尤其是第一项被飞碟攻击后一定会获得护盾,这是很多道具车都比不了的。